В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Nature Genetics, ученые из медицинского факультета Рэдклиффского университета обнаружили новый и более сложный механизм, с помощью которого мутации в гене TP53 взаимодействуют с воспалением, вызывая агрессивную форму лейкемии.

Исследование, проведенное под руководством Mead Group, раскрывает, как эта мутация взаимодействует с воспалением, усугубляя течение заболевания.

Ген TP53 часто называют «хранителем генома», поскольку он играет решающую роль в защите организма от рака. При правильной работе этот ген помогает предотвратить рост и размножение поврежденных клеток, что снижает риск развития рака.

Однако TP53 также является наиболее часто мутирующим геном при раке человека. Когда происходит эта мутация, она нарушает естественную защиту организма и увеличивает риск роста рака.

Кровь состоит из многих типов клеток, и эти клетки происходят из гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). ГСК жизненно важны для поддержания здоровья кровеносной системы, поскольку они могут превращаться в различные типы клеток крови в зависимости от потребностей организма.

Например, если вы подхватываете инфекцию, эти стволовые клетки помогают вырабатывать лейкоциты для борьбы с ней.

Однако, когда ген TP53 мутирует, эти стволовые клетки начинают вести себя по-другому. Вместо того, чтобы превращаться в здоровые клетки крови, они могут начать приводить к раку, в частности, к типу, называемому острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).

Этот тип лейкемии агрессивен и трудно поддается лечению, поэтому важно понять, как он развивается.

Воспаление — это реакция организма на вредные вещи, такие как инфекции или травмы. Обычно это хорошо, потому что помогает организму исцелиться. Но когда ген TP53 мутирует, воспаление может стать вредным.

Исследование показало, что воспаление заставляет мутировавшие в TP53 стволовые клетки размножаться быстрее обычного. Это не только нарушает нормальный процесс производства клеток крови, но и позволяет раковым клеткам расти.

У людей со здоровым геном TP53 воспаление обычно приводит к отмиранию поврежденных клеток — процесс, известный как запрограммированная смерть клеток.

Это не позволяет поврежденным клеткам наносить еще больший вред. Но когда ген TP53 мутирует, этот процесс работает неправильно, позволяя поврежденным клеткам продолжать расти и распространять рак.

Исследователи использовали специальную технику под названием TARGET-seq для изучения отдельных клеток. Эта техника позволила им определить, какие стволовые клетки имели мутацию TP53 и как эти мутировавшие клетки вели себя по мере прогрессирования заболевания.

Они обнаружили, что мутировавшие клетки становились более активными в ответ на воспаление, особенно в генах, связанных с воспалительными процессами.

Команда также экспериментировала с мышами и обнаружила, что воспаление приводит к увеличению числа мутировавших клеток. Эти клетки также стали более устойчивыми к запрограммированной клеточной смерти, то есть они не умирали так, как должны были, позволяя раку продолжать развиваться.

Еще одним важным открытием стало то, что мутации TP53 изменяют способ, которым клетки восстанавливают свой генетический материал при его повреждении.
Обычно клетки имеют способы исправления ошибок в своей ДНК, но мутации TP53 делают этот процесс менее эффективным. В результате в генетическом материале клетки накапливается больше ошибок, что ускоряет развитие рака.

Короче говоря, воспаление и мутации TP53 создают опасный цикл, в котором воспаление способствует росту мутировавших клеток, а мутации облегчают возникновение еще большего генетического повреждения, что приводит к раку.

Доктор Альба Родригес-Мейра, один из исследователей, участвовавших в исследовании, считает, что эти результаты могут привести к созданию более совершенных методов раннего выявления лейкемии и разработке новых методов лечения.

Понимание того, как взаимодействуют мутации TP53 и воспаление, может помочь врачам раньше диагностировать заболевание и найти способы остановить его, прежде чем оно станет слишком агрессивным.

Профессор Адам Мид также подчеркнул важность исследования, отметив, что связь между воспалением и мутациями, вызывающими рак, весьма существенна.

Следующей задачей станет выяснение того, как остановить этот процесс, чтобы предотвратить или замедлить прогрессирование рака.

Это исследование проливает новый свет на то, как хроническое воспаление и генетические мутации могут совместно вызывать агрессивные формы лейкемии.

Лучше поняв эту взаимосвязь, ученые смогут создать более совершенные методы диагностики и лечения, дав надежду пациентам, страдающим от рака, вызванного мутациями TP53.

Исследования также показали, что забота о своем здоровье может уменьшить воспаление. Например, было обнаружено, что витамин D помогает бороться с воспалением, а витамин K может снизить риск сердечных заболеваний на треть.

Для получения дополнительной информации о здоровье ознакомьтесь с недавними исследованиями о том, как контролировать воспаление и какие продукты могут его вызывать.